1型糖尿病に関する学術調査研究委員会：これまでの歴史と現在

日本人1型糖尿病は、急性発症、緩徐進行、劇症の3つのサブタイプに分類されることが日本人研究者ならびに糖尿病学会学術調査研究活動によって明らかにされましたが、発症頻度が低い我が国で1型糖尿病の学術調査研究を進めるにはオールジャパンでの取り組みが不可欠です。

その様な観点から、日本糖尿病学会学術調査研究委員会では、これまで継続して1型糖尿病に関する研究課題にオールジャパンで取り組んでまいりました。

急性発症1型糖尿病診断基準（2012）

1. 口渇、多飲、多尿、体重減少などの糖尿病（高血糖）症状の出現後、おおむね3か月以内にケトーシスあるいはケトアシドーシスに陥る1)。
2. 糖尿病の診断早期より継続してインスリン治療を必要とする2)。
3. 膵島関連自己抗体が陽性である3)。
4. 膵島関連自己抗体が証明できないが、内因性インスリン分泌が欠乏している4)。

■ 判定：
上記1～3を満たす場合、「急性発症1型糖尿病（自己免疫性）」と診断する。1、2、4を満たす場合、「急性発症1型糖尿病」と診断してよい。
内因性インスリン分泌の欠乏が証明されない場合、あるいは膵島関連自己抗体が不明の場合には、診断保留とし、期間をおいて再評価する。

【参考事項】

1. 　尿ケトン体陽性、血中ケトン体上昇のいずれかを認める場合、ケトーシスと診断する。また、臨床的判断により直ちにインスリン治療を開始した結果、ケトーシスやケトアシドーシスに陥らない例がある。
2. 　1型糖尿病の診断当初にインスリン治療を必要とした後、数ヶ月間インスリン治療なしで血糖コントロールが可能な時期（honeymoon period）が一過性に存在しても、再度インスリン治療が必要な状態となりそれが持続する場合も含める。
3. 　グルタミン酸脱炭酸酵素（GAD）抗体、IA-2抗体、インスリン自己抗体（IAA）、亜鉛輸送担体8（ZnT8）抗体、膵島細胞抗体（ICA）のうちいずれかの自己抗体の陽性が経過中に確認された場合、膵島関連自己抗体陽性と判定する。ただし、IAAはインスリン治療開始前に測定した場合に限る。
4. 　空腹時血清Cペプチド<0.6 ng/mlを、内因性インスリン分泌欠乏の基準とする。ただし、劇症1型糖尿病の診断基準を満たす場合は、それに従う。また、HNF-1α遺伝子異常、ミトコンドリア遺伝子異常、KCNJ11遺伝子異常などの単一遺伝子異常を鑑別する。

詳細は、 糖尿病 2013;56(8):584-589 を参照してください。

劇症1型糖尿病診断基準（2012）

下記1～3のすべての項目を満たすものを劇症1型糖尿病と診断する。

1. 糖尿病症状発現後１週間前後以内でケトーシスあるいはケトアシドーシスに陥る（初診時尿ケトン体陽性、血中ケトン体上昇のいずれかを認める。）
2. 初診時の（随時）血糖値が288 mg/dl (16.0 mmol/l) 以上であり、かつHbA1c値 (NGSP)＜8.7 %*である。
3. 発症時の尿中Ｃペプチド＜10 µg/day、または、空腹時血清Ｃペプチド＜0.3 ng/ml かつ グルカゴン負荷後（または食後２時間）血清Ｃペプチド＜0.5 ng/ml である。

　*:劇症1型糖尿病発症前に耐糖能異常が存在した場合は、必ずしもこの数字は該当しない。

＜参考所見＞
A) 原則としてGAD抗体などの膵島関連自己抗体は陰性である。
B) ケトーシスと診断されるまで原則として１週間以内であるが、１～２週間 の症例も存在する。
C) 約98%の症例で発症時に何らかの血中膵外分泌酵素（アミラーゼ、リパー ゼ、エラスターゼ１など）が上昇している。
D) 約70%の症例で前駆症状として上気道炎症状（発熱、咽頭痛など）、消化器症状（上腹部痛、悪心・嘔吐など）を認める。
E) 妊娠に関連して発症することがある。
F) HLA DRB1*04:05-DQB1*04:01との関連が明らかにされている。

注）詳しくは、 糖尿病55:815-820, 2012をご参照下さい。

劇症1型糖尿病かなと思ったら

緩徐進行1型糖尿病（SPIDDM）の診断基準（2023）

委員会報告

• 緩徐進行１型糖尿病の診断基準(2023) ー１型糖尿病における新病態の探索的検討委員会報告ー ：島田 朗、川﨑 英二、阿比留 教生、粟田 卓也、及川 洋一、大澤 春彦、梶尾 裕、小澤 純二、高橋 和眞、中條 大輔、能宗 伸輔、福井 智康、三浦 順之助、安田 和基、安田 尚史、今川 彰久、池上 博司　糖尿病66, 2023 (in press）
• 抗PD-1抗体投与後に発症する1型糖尿病の特徴および臨床経過に関する調査報告 ：馬殿恵、今川彰久、阿比留教生、粟田卓也、池上博司、内潟安子、及川洋一、大澤春彦、梶尾裕、川崎英二、川畑由美子、小澤純二、島田朗、高橋和眞、田中昌一郎、中條大輔、福井智康、三浦順之助、安田和基、安田尚史、小林哲郎、花房俊昭、日本人1型糖尿病の成因、診断、病態、治療に関する調査研究委員会　糖尿病62（1） 37-46, 2019
• 劇症1型糖尿病の発症早期における膵臓MRI所見に関する調査報告 ：徳永あゆみ、今川彰久、西尾博、早田敏、下村伊一郎、阿比留教生、粟田卓也、池上博司、内潟安子、及川洋一、大澤春彦、梶尾裕、川崎英二、川畑由美子、小澤純二、島田朗、高橋和眞、田中昌一郎、中條大輔、福井智康、三浦順之助、安田和基、安田尚史、小林哲郎、花房俊昭、日本人1型糖尿病の成因、診断、病態、治療に関する調査研究委員会　糖尿病61（12） 840-849, 2018
• 緩徐進行1型糖尿病（SPIDDM）の診断基準（2012） 1型糖尿病調査研究委員会（緩徐進行1型糖尿病分科会）報告 ：田中昌一郎、大森正幸、粟田卓也、島田朗、村尾敏、丸山太郎、鴨井久司、川崎英二、中西幸二、永田正男、藤井寿美枝、池上博司、今川彰久、内潟安子、大久保実、大澤春彦、梶尾裕、川口章夫、川畑由美子、佐藤譲、清水一紀、高橋和眞、牧野栄一、岩橋博見、三浦順之助、安田和基、花房俊昭、小林哲郎、日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会　糖尿病56（8） 590-597, 2013
• 急性発症1型糖尿病の診断基準（2012）の策定　1型糖尿病調査研究委員会（劇症および急性発症1型糖尿病分科会）報告 ：川崎英二、丸山太郎、今川彰久、粟田卓也、池上博司、内潟安子、大澤春彦、川畑由美子、小林哲郎、島田朗、清水一紀、高橋和眞、永田正男、牧野栄一、花房俊昭、日本人1型糖尿病の成因、診断、病態、治療に関する調査研究委員会（劇症および急性発症1型糖尿病分科会）　糖尿病56（8） 584-589, 2013
• 1型糖尿病調査研究委員会報告　—劇症1型糖尿病の新しい診断基準 ：今川彰久、花房俊昭、粟田卓也、池上博司、内潟安子、大澤春彦、川崎英二、川畑由美子、小林哲郎、島田朗、清水一紀、高橋和眞、永田正男、牧野英一、丸山太郎　糖尿病55:815-820, 2012
• 1型糖尿病調査研究委員会（劇症および急性発症1型糖尿病分科会）報告 -2型糖尿病経過中に劇症1型糖尿病様の発症様式を呈した症例の臨床的特性- ：平田匠、島田朗、今川彰久、粟田卓也、池上博司、内潟安子、大澤春彦、川崎英二、川畑由美子、小林哲郎、清水一紀、高橋和眞、永田正男、牧野英一、丸山太郎、花房俊昭　糖尿病55:505-511, 2012
• 劇症1型糖尿病調査研究委員会報告（追補）—発症時のウイルス抗体価について ：花房俊昭、今川彰久、岩橋博見、内潟安子、金塚東、川崎英二、小林哲郎、島田朗、清水一紀、丸山太郎、牧野英一　糖尿病51（6）:531-536, 2008
• 劇症1型糖尿病調査研究委員会報告—HLAおよび細小血管合併症について ：花房俊昭、今川彰久、岩橋博見、内潟安子、金塚東、川崎英二、小林哲郎、島田朗、清水一紀、丸山太郎、牧野英一、村瀬裕子、池上博司　糖尿病50:825-833, 2007
• 妊娠関連発症劇症1型糖尿病の臨床的特徴とHLA解析—劇症1型糖尿病調査委員会報告— ：清水一紀、牧野英一、今川彰久、内潟安子、川崎英二、金塚東、小林哲郎、島田朗、丸山太郎、花房俊昭　糖尿病49:755-760, 2007
• 妊娠関連発症1型糖尿病に関する全国調査 ：川崎英二、清水一紀、花房俊昭、今川彰久、岩橋博見、内潟安子、金塚東、小林哲郎、島田朗、丸山太郎、牧野英一　糖尿病と妊娠6（1）:104-107, 2006
• 劇症1型糖尿病調査研究委員会報告—疫学調査の解析と診断基準の策定— ：花房俊昭、今川彰久、岩橋博見、内潟安子、金塚東、川崎英二、小林哲郎、島田朗、清水一紀、丸山太郎、牧野英一　糖尿病48（suppl1）:A1-A13, 2005
• 妊娠関連発症劇症1型糖尿病のクラスII HLAの検討—劇症1型糖尿病調査委員会報告— ：清水一紀、牧野英一、花房俊昭、今川彰久、内潟安子、川崎英二、金塚東、小林哲郎、島田朗、丸山太郎　糖尿病48（suppl1）:A15-A19, 2005

• Bivalent GAD autoantibody ELISA improves clinical utility and risk prediction for adult autoimmune diabetes. Kawasaki E, Shimada A, Imagawa A, Abiru N, Awata T, Oikawa Y, Osawa H, Kawabata Y, Kozawa J, Kobayashi T, Takahashi K, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kajio H, Hanafusa T, Ikegami H, on behalf of the Committee of type 1 diabetes, Japan Diabetes Society.J Diabetes Investig. 14(4):570-581, 2023.
• Comparing the clinical significance and antigen specificity of insulinoma-associated antigen-2 autoantibodies between radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay in Japanese patients with type 1 diabetes. Kawasaki E, Shimada A, Imagawa A, Abiru N, Awata T, Oikawa Y, Osawa H, Kawabata Y, Kozawa J, Kobayashi T, Takahashi K, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kajio H, Hanafusa T, Ikegami H; Committee of type 1 diabetes, Japan Diabetes Society.J Diabetes Investig 14(1):58-66, 2023.
• Genome-Wide Association Study Confirming a Strong Effect of HLA and Identifying Variants in CSAD/lnc-ITGB7-1 on Chromosome 12q13.13 Associated With Susceptibility to Fulminant Type 1 Diabetes. Kawabata Y, Nishida N, Awata T, Kawasaki E, Imagawa A, Shimada A, Osawa H, Tanaka S, Takahashi K, Nagata M, Yasuda H, Uchigata Y, Kajio H, Makino H, Yasuda K, Kobayashi T, Hanafusa T, Tokunaga K, Ikegami H. Diabetes. 2019 Mar; 68(3):665-675
• Characteristics and clinical course of type 1 diabetes mellitus related to anti-programmed cell death-1 therapy. Baden MY, Imagawa A, Abiru N, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kozawa J, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kobayashi T, Hanafusa T ; consultation of the Japan Diabetes Society Committee on Type 1 Diabetes Mellitus Research. Diabetol Int. 2018 Jul 3; 10(1):58-66
• Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the pancreas of fulminant type 1 diabetes. Tokunaga A, Imagawa A, Nishio H, Hayata S, Shimomura I, Abiru N, Awata T, IkegamiH, Uchigata Y, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kozawa J, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H,Kobayashi T, Hanafusa T; consultation of Japan Diabetes Society Committee on Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus Research. Diabetol Int. 2018 Apr 12; 9(4):257-265
• Clinical features of cases of seroconversion of anti-glutamic acid decarboxylase antibody during the clinical course of type 2 diabetes: a nationwide survey in Japan. Oikawa Y, Shimada A, Awata T, Fukui T, Ikegami H, Imagawa A, Kajio H, Kawabata Y, Kawasaki E, Miura J, Osawa H, Takahashi K, Tanaka S, Uchigata Y, Yasuda H, Yasuda K, Hanafusa T, Kobayashi T; Research Committee on Type 1 Diabetes of the Japan Diabetes Society. Diabetol Int. 2017 Feb 21; 8(3):306-315
• Japan Diabetes Society Committee on Type 1 Diabetes Mellitus Research. Clinical and Genetic Characteristics of Non-Insulin-Requiring Glutamic Acid Decarboxylase (GAD) Autoantibody-Positive Diabetes: A Nationwide Survey in Japan. Yasui J, Kawasaki E, Tanaka S, Awata T, Ikegami H, Imagawa A, Uchigata Y, Osawa H, Kajio H, Kawabata Y, Shimada A, Takahashi K, Yasuda K, Yasuda H, Hanafusa T, Kobayashi T; PLoS One. 2016 May 13; 11(5):e0155643
• Diagnostic criteria for acute-onset type 1 diabetes mellitus (2012): Report of the Committee of Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus. Kawasaki E, Maruyama T, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kawabata Y, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Takahashi K, Nagata M, Makino H, Hanafusa T. J Diabetes Investig. 2014 Feb 12; 5(1):115-8
• The glycated albumin to HbA1c ratio is elevated in patients with fulminant type 1 diabetes mellitus with onset during pregnancy. Koga M, Shimizu I, Murai J, Saito H, Kasayama S, Kobayashi T, Imagawa A, HanafusaT; Japan Diabetes Society's Committee Of Research On Type 1 Diabetes Mellitus. J Med Invest. 2013; 60(1-2):41-5
• High frequency of HLA B62 in fulminant type 1 diabetes with the drug-induced hypersensitivity syndrome. Onuma H, Tohyama M, Imagawa A, Hanafusa T, Kobayashi T, Kano Y, Ohashi J, Hashimoto K, Osawa H, Makino H; Japan Diabetes Society Committee on Type 1 Diabetes Mellitus Research; Japanese Dermatological Association. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec; 97(12):E2277-81
• Class II HLA genotype in fulminant type 1 diabetes: A nationwide survey with reference to glutamic acid decarboxylase antibodies. Tsutsumi C, Imagawa A, Ikegami H, Makino H, Kobayashi T, Hanafusa T; on behalf of the Japan Diabetes Society Committee on Type 1 Diabetes Mellitus Research. J Diabetes Invest. 3:62-69, 2012
• Type 1 Diabetes and Interferon Therapy: A nationwide survey in Japan. Nakamura K, Kawasaki E, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Kobayashi T, Shimada A, Nakanishi K, Makino H, Maruyama T, Hanafusa T; the Research Committee on Type 1 Diabetes of the Japan Diabetes Society. Diabetes Care. 2011 Sep; 34(9):2084-2089
• Serum glycated albumin to haemoglobin A(1C) ratio can distinguish fulminant type 1 diabetes mellitus from type 2 diabetes mellitus. Koga M, Murai J, Saito H, Kasayama S, Imagawa A, Hanafusa T, Kobayashi T; Japan Diabetes Society's Committee on Research on Type 1 Diabetes. Ann Clin Biochem. 2010 Jul; 47(Pt 4):313-7
• Differential association of HLA with three subtypes of type 1 diabetes: fulminant, slowly progressive and acute-onset. Kawabata Y, Ikegami H, Awata T, Imagawa A, Maruyama T, Kawasaki E, Tanaka S, Shimada A, Osawa H, Kobayashi T, Hanafusa T, Tokunaga K, Makino H; on behalf of the Committee on Type 1 Diabetes, Japan Diabetes Society. Diabetologia. 2009 Dec; 52(12):2513-21
• Nationwide survey to compare the prevalence of transient elevation of liver transaminase during treatment of diabetic ketosis or ketoacidosis in new-onset acute and fulminant type 1 diabetes mellitus. Takaike H, Uchigata Y, Iwamoto Y, Imagawa A, Iwahashi H, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Hanafusa T, Maruyama T, Makino H. Ann Med. 2008; 40(5):395-400
• Uniformity in clinical and HLA-DR status regardless of age and gender within fulminant type 1 diabetes. Imagawa A, Hanafusa T, Iwahashi H, Uchigata Y, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Maruyama T, Makino H. Diabetes Res Clin Pract. 2008 Nov; 82(2):233-7
• Fulminant type 1 diabetes as a high risk group for diabetic microangiopathy-a nationwide 5-year-study in Japan. Murase Y, Imagawa A, Hanafusa T, Iwahashi H, Uchigata Y, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Maruyama T, Makino H. Diabetologia. 50:531-7, 2007
• Clinical and immunogenetic characteristics of fulminant type 1 diabetes associated with pregnancy. Shimizu I, Makino H, Imagawa A, Iwahashi H, Uchigata Y, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Maruyama T, Hanafusa T. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Feb; 91(2):471-6
• Different contribution of class II HLA in fulminant and typical autoimmune type 1 diabetes mellitus. Imagawa A, Hanafusa T, Uchigata Y, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Maruyama T, Makino H. Diabetologia. 2005 Feb; 48(2):294-300
• Fulminant type 1 diabetes: a nationwide survey in Japan. Imagawa A, Hanafusa T, Uchigata Y, Kanatsuka A, Kawasaki E, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Toyoda T, Maruyama T, Makino H. Diabetes Care. 2003 Aug; 26(8):2345-52